在现代医学史上，恶性肿瘤毫无疑问是较为致命的疾病之一。尽管人类在对抗癌症的过程中取得了一定的进展，但至今仍未找到能够完全治愈恶性肿瘤的有效药物。近年来，随着肿瘤生物学的深入研究，科学家们逐渐认识到，细胞信号传导通路的失调是导致细胞癌变和无限增殖的原因。这一发现促使抗肿瘤药物的研发理念发生了转变，尤其是核酸药物因其出色的靶向性和治疗效果，受到了越来越多的关注。

成都中医药大学药学院/现代中药产业学院的鲁军教授，正是这一领域的杰出代表。他专注于靶向抗肿瘤功能性大分子与活性天然药物偶联物的开发应用研究，以及天然产物的功能性结构修饰的基础研究。鲁军教授现已主持了包括国家自然基金、四川省杰出青年基金等十余项国家级和省级科研项目，并取得了一系列创新成果。他不仅传承和发展了传统中医药的精髓，还结合现代医学的研究方法，不断探索和创新，为实现恶性肿瘤的靶向治疗作出了重大贡献。

潜心研发药物  守护生命健康

鲁军教授的科研之路始于2007年，当时他考入中国科学院成都生物研究所攻读硕士学位，毕业后他进入企业开展靶向药物的应用研究。为了进一步提升自身的研究水平，他选择重返校园，进入香港浸会大学中医药学院攻读博士学位。也正是在香港浸会大学，鲁军教授与核酸药物研究结下了不解之缘。他凭借坚持不懈地努力以及创新精神，开辟了一条通往新的科研殿堂的道路。

20世纪中叶，分子生物学的快速发展为小分子创新药物的研发带来了新的机遇，特别是在肿瘤、镇痛、抗感染和心血管疾病等领域，小分子药物发挥了重要作用。然而，鲁军教授指出：“尽管小分子药物的研发已经非常成熟，但在肿瘤靶向治疗方面仍存在许多不足，长期以来缺乏深入的研究，仍有巨大的提升空间。”基于这一认识，鲁军教授开始思考如何提高肿瘤的靶向治疗效果。结合他早期的学习和研究经验，他了解到核酸药物能够为疾病模型提供靶向功能，因此创新性地将毒性小分子药物、靶向性核酸和敏感性连接键的三者优势相结合，开创了智能型核酸靶向药物偶联物这一全新领域。

作为一门新兴学科，核酸适配体（Aptamer）是通过指数富集的配体系统进化技术（SELEX）产生的结构化寡核苷酸序列（RNA或DNA），其能通过静电作用、氢键作用、堆积作用、疏水作用等多种相互作用与相应的靶标分子（蛋白质，病毒，细菌，细胞，重金属离子等）高特异性和高亲和力的结合，是一种极具前景、有望与抗体媲美的靶向性药物或载体。鲁军教授表示：“每当产生一个新的想法时，我都会非常兴奋，并且会立即付诸行动。”这种想到做到的性格特点推动他迅速开启了对靶向核酸药物偶联物的研究，尽管这一领域鲜有研究者涉足，他依然坚定不移，毫不退缩。

攻坚克难  探索科学“无人区”

2019年，鲁军教授作为青年人才和引进人才的代表，加入了成都中医药大学，学校为他提供了良好的实验环境和科研平台。在这里，鲁军教授带领团队攻坚克难，深入探索科学“无人区”，致力于靶向核酸药物偶联物的研究，为恶性肿瘤患者带来了希望。作为一名科研人员，鲁军教授怀着对国家公共卫生安全和人民生命健康的责任感，带领团队不断前行，几乎将所有时间都投入到科研工作中。

2023年，鲁军教授团队在“靶向治疗三阴性乳腺癌的核酸适配体—雷公藤甲素偶联物”项目上取得了重大突破。 基于肿瘤弱酸微环境和核酸适配体对肿瘤细胞表面特异性高表达蛋白的靶向识别，团队设计合成了新型肿瘤微环境响应的靶向抗肿瘤药物核酸适配体—雷公藤甲素偶联物。“新型酸敏感性适配体雷公藤甲素偶联物及应用”的核心技术，相当于给抗肿瘤药物穿上了智能外衣，使其能够将毒性小分子药物雷公藤甲素靶向递送至肿瘤组织，并在肿瘤弱酸微环境下断裂释放原药，发挥高效低毒的精准抗肿瘤作用。据鲁军教授介绍，这种偶联物不仅具备临床抗体药物偶联物（ADC）的靶向优势，还突破解决了ADC药物免疫原性高、质量控制难、储存运输复杂等难题，为创新靶向药物的开发提供了一种基于核酸适配体修饰的新型递送策略，为临床应用铺平了道路。

在研究过程中，鲁军教授坦言遇到了不少挑战。由于核酸药物本身仍存在一些未解决的缺陷，作为药物的应用仍有瓶颈。然而，鲁军教授和团队并没有因此退缩，反而迎难而上。例如，在选择雷公藤甲素作为药物成分时，团队对其毒性缺乏充分的认识。实验过程中，雷公藤甲素的强毒性让研究人员吃了不少苦头，鲁军教授笑称这是“每个化学合成研究者的噩梦”。然而，团队并没有因此放弃，而是更加小心谨慎地进行实验，最终成功将核酸靶向药物偶联物的研究从理论转变为了现实。

推动成果转化  引领未来发展

厚积薄发夯基础，硕果累累望未来。多年来，鲁军教授带领团队致力于构建核酸药物偶联物这一充满挑战的任务，深入探究其应用潜力。他的目标不仅是设计合成能够精准打击肿瘤的药物，更是希望通过巧妙修饰中药单体成分和高毒性天然药物，解锁其治疗疾病的潜力。通过一步一个脚印的努力，鲁军教授团队成功开发出全新的受体降解药物，并逐步建立起了一个目标特异性的药物库。

靶向核酸药物偶联物研发是一项复杂的系统工程，涉及疾病与靶标的确定、药物设计合成、结构优化、作用机理和靶点的验证、药效和药代动力学研究以及毒理学研究等多个环节。一款新药的诞生有可能从根本上改变某种疾病的治疗状况，新药研发也因此成为衡量一个国家综合科技实力的重要标志。

2023年3月28日，成都中医药大学与北京盈科瑞创新医药股份有限公司签署了项目转让合同，转让金额高达3000万元。该项目正是鲁军教授及其团队研发的“靶向治疗三阴性乳腺癌的核酸适配体雷公藤甲素偶联物”。这是学校迄今为止金额最高的专利转化项目，鲁军教授也因此在学校“一夜成名”。

从理论研究到应用实践，鲁军教授的每一小步都可能成为新药研发的一大步；从小分子药物到核酸药物偶联物，鲁军教授将“灵感”转化为开垦科学“无人区”的动力，让科技成果走出校门、走向市场，最终服务于临床，造福人类。

每个原研药的背后都有一个独特的故事，但研发过程中的曲折困难和所需的创意是相似的。从灵感到开发出靶向药物，鲁军教授整整花了六年时间。多年来，他将全部精力投入到科研中。在科研的道路上，鲁军教授与团队一起，在共同探索和发现未知的过程中，实现了科学精神的培育和传播。

科研之路充满挑战，唯有不畏艰难、勇攀高峰的人，才能登上光辉的顶点。未来，鲁军教授将继续扎根靶向核酸药物偶联物领域，不断求索、突破创新，推动核酸药物和天然活性小分子药物研发的传承与发展，为实现恶性肿瘤靶向治疗、守护人类健康作出更大的贡献。